两千年前,一位名为希波克拉底的古希腊医师鼓励人们将冰雪敷在身上,能缓解疼痛、出血和慢性炎症[1];两百年前,“现代冷冻外科之父”詹姆斯·阿诺特在手术中使用局部寒冷,发现能一定程度麻醉患者、治疗肿瘤[2]……

 

两个月前,当气温开始节节攀升,感觉到要被“热老了”的你,是不是也想给自己“局部冷冻”一下?当本能对舒适度的追求和科学家们的研究思考相碰撞,一部分人就惊喜地发现,原来时不时给自己身上“冷冻”一下子,好处这么多呢?

图注:看文之前,南方人要不要进来先给自己的灵魂“局部冷冻”下?(bushi)

 

 

                                                                                                                                   “自虐”OR“自助”,

                                                                                                                             局部冷冻缘何得到时代青睐?

 

狭义来说,局部冷冻,又名部分身体冷冻疗法(PBC),是指身体局部短暂被动暴露在极冷空气(-110℃至-150℃)中1-3分钟的治疗方法[3],就自然条件而言,这种低温只能通过外源物质实现,如液氮、干冰等。

 

但,在这些制冷物质的物理特性和安全储存方法被发现之前,“局部冷冻”就以更广泛的方式进入了人们的生活:运动后的冰棍冷敷可以称为局部冷冻,将疼痛的关节浸泡在冰水里也可以称为局部冷冻,其他像冰袋、冰杯……只要能降低部分身体部位的温度,都可以是“局部冷冻”。

图注:没错,小可爱头顶上的这种

也可以算是“局部冷冻”

 

从千年前到今天,从镇痛消炎到治疗各种疾病,局部冷冻正在成为一个“开不完的盲盒”,越来越多的作用效果正吸引着越来越多的人注意,开始尝试或投入研究。

 

 

 

 

                                                                                                                                               局部冷冻好处多,

                                                                                                                                      藏在背后的原理又是什么?

 

作为一种看上去“没啥技术含量”的干预方法,局部冷冻虽然还没研究出亮眼的延寿数据,但在促进健康和辅助医疗方面可是实打实的“多才多艺”[1, 2, 4-26]:

 

  • 治疗癌症并提高患者抗肿瘤免疫力,如皮肤癌、黑色素瘤、肝癌等;

  • 缓解慢性疼痛与炎症,如关节炎、运动后肌肉酸痛与损伤、化疗造成的口腔黏膜炎、软组织损伤及创伤后修复等;

  • 治疗皮肤疾病,如痤疮、斑秃、疣等;

  • 其他医疗辅助,如帮助治疗创伤性视神经病变、结膜结节病,改善不宁腿综合征等……

图注:被应用于缓解运动后

肌肉酸痛与损伤的局部冷冻

 

总的来说,局部冷冻疗法目前已经在三大领域取得了醒目的成果:消融肿瘤、镇痛抗炎和治疗皮肤病。什么,你说这似乎也不能抗衰延寿?别急,在对现有疗效的研究中,研究者们找到了一些关于抗衰的“蛛丝马迹”,局部冷冻的抗衰潜力或许就蕴藏在这些分子机制里。

 

No.1

冷休克蛋白RBM3

 

看过派派文章,或者对生物学有所耳闻的友友一定听说过“热休克蛋白”,即细胞在面临高温威胁时,能防止蛋白质变性、保护和修复细胞的一种蛋白质,颇有点“因祸得福”的意思……那,冷休克蛋白你听说过吗?

 

和热休克蛋白的作用模式差不多,冷休克蛋白RBM3,一款听上去和人民币一样诱人的蛋白质,能在细胞面临急性局部冷刺激时增加表达,并发挥出“化逆境为神奇”的作用——过表达RBM3的小鼠肌肉,18个月内都不会老化了?

 

通过在小鼠肌肉细胞上展开实验研究,研究者们首先发现,低温诱导的RBM3过表达能改善代谢,显著上调参与脂质代谢、脂肪酸生物合成和过氧化物酶体转运的蛋白质,如ACOX3、PTGR3、DHRS4等,从而影响成肌细胞增殖分化,提升肌肉纤维质量;

图注:正常温度下,过表达RBM3的骨骼肌成肌细胞代谢、增殖和分化都得到改善

 

同时,他们还发现RBM3过表达能提升参与线粒体电子传递链的蛋白质水平,从而提升线粒体功能,增加细胞内氧化还原和碳代谢水平,最终提高细胞在氧化应激等威胁下的存活率。

 

能改善代谢也能改善线粒体功能,与之直接对应的就是,RBM3也被发现在长寿小鼠品系中高表达。这一蛋白的发现顺利为局部冷冻和抗衰延寿牵上了线[27]。

 

No.2

抗炎抗氧化

 

而除了直接介导抗衰效果的RBM3,局部冷冻还擅长通过抗炎抗氧化这样的经典抗衰途径来引导机体年轻化。

 

有研究指出,局部冷暴露能显著降低冷冻区域促炎细胞因子的释放,如IL-1β、IL-2、IL-8、IL-9、和TNF-α等,同时促进抗炎细胞因子如IL-10等的生成,还能改善体液和细胞免疫,刺激B淋巴细胞和自然杀伤细胞更好发挥免疫效果[1-2,13]。

图注:在其中一项研究中,把小鼠关在有冰的笼子里或者在其爪爪上喷2分钟冷气喷雾,就能实现血浆炎性因子水平的降低

 

这些抗炎效果已被证明能在缓解皮肤痤疮、类风湿性关节炎和疼痛这类炎症性疾病中发挥重要的作用,那在慢性炎症促进的衰老中,局部冷冻应该也大有可为;

 

其次还有研究表明,局部冷冻能通过增加冷冻区域的总抗氧化状态和血浆铁还原能力来减少氧化应激,而这也是抗击衰老的“潜力途径”之一[1]。

 

 

 

 

                                                                                                                                     冰袋、冷水、液氮棉签?

                                                                                                                                     或者数智化精准可控设备

 

综上,不难发现局部冷冻其实已经具备了抗击衰老的充分条件,现在万事俱备,只等一项能证明其延长寿命的实验出炉!那既然证明了抗衰可行性,那接下来就是实际应用。

 

在发现局部冷冻效果的历史中,冰袋冷水这样的简单装置被广泛应用,但要创造出更精准、温度更低、更安全的低温体验绝非易事。研究者和开发商们摸着“抗衰潜力”的石头过河,在不断的更新换代中开发出了形形色色的局部冷冻设备。

 

 机械液氮喷雾经典控流

源自1966年或更早的液氮喷雾Cry-Ac,是局部冷冻“设备”里最简单也最实惠的一种:冷冻全靠喷出的液氮汽化吸热,没有“高大上”的降温原理,也没有数字化的系统控制,却通过对机械喷嘴的不断升级实现了对喷雾流量的精准控制。

 

图注:经典机械液氮喷雾Cry-Ac

 

如今,这款拥有悠久历史的基础局部冷冻设备在安全、多功能性和控制方面树立了行业黄金标准,不仅是相关手术领域的医生首选,也在冷冻研究实验中独占鳌头[28]。

 

在这款设备的基础上,其他应用液氮或固体二氧化碳的类似设备不断涌现,并在其基础上不断升级,但至今还没有一种,能超越“初始款”在局部冷冻领域的影响力。

 

图注:一款二氧化碳手持局部冷冻设备

 

创新热电元件精准控温

虽然便宜好用,但液氮喷雾这一类的机械设备不可避免地存在“无法精准控制温度”的问题,想要最大限度发挥效果的同时不冻伤受试者完全仰赖于医生技术。于是,为了打破这一局限,让局部冷冻应用到更广泛的应用领域中,创新热电元件精准控温设备诞生了。

 

目前,这类热电局部冷冻设备大多被应用在医疗美容、减肥塑型等方向,因其精准温控特性,其他领域也正跃跃欲试。

图注:一款被用于减肥塑型的热电元件局部冷冻设备

 

上述两类局部冷冻设备就是目前市场局部冷冻疗法的主要载体。虽然目前还大多只被应用于“治病促进健康”,但它们的出现为局部冷冻的抗衰应用奠定了基础,所有这些,都有可能在不久的将来蜕变成为“新兴抗衰设备”。

 

 
 
 
 

 

局部冷冻就能在这么多组织中取得惊人的抗衰效果,那“由点及面”会不会更好?当你发出这样的疑问,恭喜你,你触发了局部冷冻的“双胞胎”:全身冷冻疗法(WBC)。

 

全身冷冻是一款比局部冷冻应用更广泛、技术更成熟的抗衰手段,派派的线下店(上海市杨浦区大学路248号)里就有一台这样的设备,广受抗衰爱好者好评。目前已升级至电动冷冻舱,更便捷高效让你体验低温带来的“冻龄”感,设备协同打配合让你的抗衰更加有效、可见。欢迎后台回复 冷冻 了解电动冷冻舱体验。

 

 
 

那为什么还要坚持研究开发似乎更局限的“局部冷冻”?虽然作用机制上存在一定程度重合,但局部冷冻具有全身冷冻所不具备的优势:更轻便可携带,更安全,也更精准可控:

 

在追求全身性冷冻抗衰效果的时候,局部冷冻能发挥不亚于全身冷冻的效果;而在面对身体特定问题的时候,局部冷冻则更能“对症下药”,在不影响其他部位组织器官的前提下完成治疗……

 

相信通过未来的进一步研究,局部冷冻能在抗衰延寿领域发挥出令人惊喜的效果,也能惠及更多想要战胜老龄化不良影响的人群。

 

 

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参考文献

[1]Garcia, C., Karri, J., Zacharias, N. A., & Abd-Elsayed, A. (2021). Use of Cryotherapy for Managing Chronic Pain: An Evidence-Based Narrative. Pain and therapy, 10(1), 81–100. https://doi.org/10.1007/s40122-020-00225-w

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